Inhibitor Xeljanz (tofacitinib) byl schválen americkým úřadem FDA pro pátou indikaci!

Společnost Pfizer nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil novou indikaci pro protizánětlivý lék Xeljanz (tofacitinib): pro léčbu odpovědi na jeden nebo více blokátorů faktoru nádorové nekrózy (TNF) Dospělí pacienti s nedostatečnou nebo netolerantní aktivní ankylozující spondylitidou (AS). V Evropské unii byl přípravek Xeljanz schválen v listopadu 2021 pro léčbu dospělých pacientů s aktivní AS, kteří nereagují na konvenční léčbu.

Ankylozující spondylitida (AS) je typ artritidy, která může způsobit zánět v určitých částech páteře, postihující více než 350 000 lidí ve Spojených státech. Toto onemocnění se obvykle vyskytuje v rané dospělosti a může způsobit bolest, otok a může omezit pohyb. Toto schválení poskytuje klinickým lékařům a pacientům další možnost perorální léčby.

Toto regulační schválení také potvrzuje klinickou hodnotu a všestrannost přípravku Xeljanz. Xeljanz je první a jediný perorální inhibitor JAK schválený pro 5 indikací ve Spojených státech a Evropské unii. Je to největší ze všech inhibitorů JAK. Mezi 4 dříve schválené indikace patří: (1) Středně závažní až těžcí dospělí pacienti s aktivní revmatoidní artritidou (RA); (2) dospělí s aktivní psoriatickou artritidou (PsA); (3) dospělí se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC); (4) ) Pacienti s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (pcJIA) a juvenilní PsA ve věku 2 let a starší.

Mechanismus účinku tofacitinibu: Inhibice JAK

Schválení indikace AS je založeno na pozitivních výsledcích klinické studie fáze 3 (A3921120). Data ukázala, že podle Mezinárodních standardů pro hodnocení asociace Spondyl Arthritis Association (ASAS) dosáhl přípravek Xeljanz v 16. týdnu léčby primárního cílového parametru (odpověď ASAS20) a klíčového sekundárního cílového parametru (odpověď ASAS40) ve srovnání s placebem.

A3921120 je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 provedená u 270 dospělých pacientů s aktivní AS. Tito pacienti splňují modifikovaná kritéria AS New York (MNY) a jsou testováni na 2 nebo více nesteroidních léků Nedostatečná odpověď nebo intolerance na léčbu protizánětlivými léky (NSAID). Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k užívání 5mg dávek přípravku Xeljanz nebo placeba dvakrát denně po dobu 16 týdnů a celkem 269 pacientů bylo léčeno. Způsobilí pacienti, kteří dokončili 16týdenní dvojitě zaslepenou léčbu, byli zařazeni do otevřené léčby přípravkem Xeljanz v dávce 5 mg dvakrát denně po dobu dalších 32 týdnů a poté vstoupili do 4týdenního období sledování.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v 16. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s placebem se významně zvýšil podíl pacientů ve skupině léčené přípravkem Xeljanz, kteří dosáhli odpovědi ASAS20 (56,4 % vs 29,4 %; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% pacientů zahrnuje: infekci horních cest dýchacích, nazofaryngitidu, průjem, zvýšenou alaninaminotransferázu (ALT), artralgii a bolesti hlavy.

Ankylozující spondylitida (AS) je chronické zánětlivé onemocnění, které postihuje muže a ženy v rané dospělosti. První příznaky se obvykle objevují před dosažením věku 30 let a zřídka se objevují po dosažení věku 45 let. Příznaky AS zahrnují bolest zad a hýždí a ztuhlost. V průběhu času mohou někteří pacienti zaznamenat spinální fúzi. AS může pacientům způsobit těžkou chronickou bolest a negativně ovlivnit kvalitu života související se zdravím.

Aktivní farmaceutická složka přípravku Xeljanz jetofacitinib, což je perorální inhibitor JAK, který může selektivně inhibovat JAK kinázu a blokovat dráhu JAK/STAT, což je signální transdukce stimulovaná cytokiny Cesta se podílí na mnoha důležitých biologických procesech, jako je proliferace buněk, diferenciace, apoptóza a imunitní regulace.

Na čínském trhu byl přípravek Xeljanz schválen k uvedení na trh v březnu 2017 pro léčbu středně až těžce aktivních dospělých pacientů s RA s nedostatečnou nebo netolerovatelnou léčbou MTX. Xeljanz lze použít v kombinaci s MTX nebo jinými nebiologickými DMARD. Schválená doporučená dávka tohoto léku je 5 mg, užívaná perorálně dvakrát denně, s jídlem nebo bez jídla. Toto schválení činí z přípravku Xeljanz první inhibitor JAK k léčbě revmatoidní artritidy (RA) na čínském trhu.