Verzenio (abemaciclib): První CDK4/6 inhibitor pro léčbu HR+/HER2-vysokorizikové časné rakoviny prsu!--1/2

Eli Lilly nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil cílený lék proti rakovině Verzenio (abemaciclib): v kombinaci s endokrinní terapií (tamoxifen nebo inhibitor aromatázy), adjuvantní léčba u dospělých pacientů s HR+/ HER2-vysokým rizikem časného karcinomu prsu (EBC). Konkrétně: HR+/HER2- EBC pacienti s pozitivními lymfatickými uzlinami, vysokým rizikem recidivy a testovacími metodami schválenými FDA, u kterých bylo zjištěno, že mají skóre Ki-67 ≥20 %. Ki-67 je marker buněčné proliferace.

Za zmínku stojí, že Verzenio je prvním a jediným inhibitorem CKD4/6 schváleným pro výše uvedenou populaci pacientů. Kromě toho je Verzenio v léčbě HR+/HER2-EBC prvním lékem přidaným k adjuvantní endokrinní terapii schválené FDA v posledních dvou desetiletích. Údaje ze studie 3. fáze monarchE ukázaly, že u pacientů s HR+/HER2- EBC s pozitivními lymfatickými uzlinami a vysokým rizikem recidivy vykazoval Verzenio v kombinaci s léčbou ET statisticky významné riziko recidivy onemocnění ve srovnání se standardní adjuvantní endokrinní terapie (ET) a snížení klinického významu.

Schválení FDA je založeno na existujících důkazech od společnosti Verzenio, která byla dříve schválena pro léčbu určitých typů HR+/HER2- pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Současně s tímto schválením rozšířil FDA také použití přípravku Verzenio ve všech indikacích, včetně mužských pacientů v kombinaci s endokrinní terapií (ET). Specifikace tablet Verzenio jsou 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE je randomizovaná (1:1), otevřená, dvoukohortová, multicentrická studie fáze 3, zapsaná u dospělých pacientů mužského a ženského pohlaví s HR+/HER2-, pozitivními lymfatickými uzlinami a resekovaným EBC , tito pacienti mají vysokou recidivu Klinické a patologické rysy odpovídající riziku. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do 2 skupin v poměru 1:1. Jedna skupina dostávala Verzenio (150 mg, dvakrát denně) v kombinaci se standardní adjuvantní ET terapií a druhá skupina dostávala standardní adjuvantní ET terapii po dobu 2 let. Po skončení léčebného období budou všichni pacienti pokračovat v léčbě ET po dobu 5-10 let podle pokynů lékaře' Primárním cílovým parametrem studie je přežití bez invazivního onemocnění (IDFS).

Studie dosáhla svého primárního koncového bodu ve druhé průběžné analýze v populaci intent-to-treat (ITT): Ve srovnání se skupinou léčenou ET měla skupina léčená Verzenio+ET statisticky významné zlepšení IDFS a nižší riziko recidivy karcinomu prsu 28,7 % (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Po dosažení primárního cílového bodu v populaci ITT byla provedena předem specifikovaná analýza IDFS u pacientů s vysoce rizikovými klinickými a patologickými faktory a skóre Ki-67 ≥ 20 %. Tato podskupina (n=2003) zahrnovala ≥4 axilární lymfatické uzliny (ALN) pozitivní nebo 1-3 pozitivní ALN s onemocněním 3. stupně a/nebo nádorem ≥5 cm, skóre Ki-67 ≥20 %. Výsledky ukázaly, že v této předem určené podskupině pacientek ve srovnání se skupinou léčenou ET měla skupina léčená Verzenio+ET také statisticky významné zlepšení IDFS a riziko recidivy rakoviny prsu se snížilo o 35,7 % (HR=0,643; 95 %) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).