Verzenio (abemaciclib): První CDK4/6 inhibitor pro léčbu HR+/HER2-vysokorizikové časné rakoviny prsu!--2/2

Toto schválení je založeno na výsledcích analýzy účinnosti výše uvedených podskupin a dalším sledování po události. V této analýze Verzenio v kombinaci s ET nadále vykazuje klinicky významné výhody: U pacientek s vysoce rizikovými klinickými a patologickými rysy a skóre Ki-67 ≥ 20 % způsobí Verzenio+ET ve srovnání se standardní adjuvantní ET prsa recidiva rakoviny nebo Riziko úmrtí bylo sníženo o 37 % (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80) a absolutní míra přínosu výskytu IDFS během 3 let byla 7,1 %. V této analýze byl počet incidentů IDFS ve skupině Verzenio+ET 104, zatímco ve skupině ET byl 158. Údaje o celkovém přežití (OS) ještě nejsou zralé a pokračují další sledování . V této studii byly nežádoucí účinky v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami přípravku Verzenio.

Sara M. Tolany, výzkumnice studie monarchE a doktorka medicíny na Harvard Medical School, řekla:"Návrh a výsledky studie monarchE mění praxi a představují první pokrok v adjuvantní léčbě HR. +HER2 – rakovina prsu po dlouhé době. Schváleno FDA Kombinace Verzenio a endokrinní terapie pro časnou rakovinu prsu má potenciál stát se novým standardem péče o tuto populaci. Jsme povzbuzeni výrazným snížením rizika recidivy těchto pacientů po 2 letech léčby a jsme velmi rádi, že můžeme pacientům poskytnout tyto nové možnosti léčby."

Rakovina prsu je celosvětově nejčastější rakovinou u žen. Odhaduje se, že 90 % rakoviny prsu je diagnostikováno v raném stádiu. Asi 70 % rakoviny prsu je HR+/HER2-, což je nejběžnější podtyp. Dokonce i v podtypu HR+/HER2- je rakovina prsu komplexním onemocněním a mnoho faktorů – například zda se rakovina rozšířila do lymfatických uzlin, biologické charakteristiky nádoru – ovlivní riziko recidivy .

Aktivní farmaceutickou složkou Verzenio jeabemaciclib, což je perorálně cílený inhibitor CDK4/6, který může selektivně inhibovat cyklin-dependentní kinázu 4/6 (CDK4/6), obnovit kontrolu buněčného cyklu a blokovat proliferaci nádorových buněk. Nekontrolovaný buněčný cyklus je charakteristickým znakem rakoviny. CDK4/6 je hyperaktivní u mnoha rakovin, což vede k nekontrolované proliferaci buněk. CDK4/6 je klíčový regulátor buněčného cyklu, který dokáže vyvolat přechod buněčného cyklu z růstové fáze (fáze G1) do fáze replikace DNA (fáze S1). U rakoviny prsu s pozitivním estrogenním receptorem (ER+) je hyperaktivita CDK4/6 velmi častá a CDK4/6 je klíčovým downstream cílem signalizace ER. Preklinická data ukazují, že duální inhibice signalizace CDK4/6 a ER má synergický účinek a může inhibovat růst buněk rakoviny prsu ER+ ve fázi G1. Ukazují to i klinické důkazyabemaciclibprochází hematoencefalickou bariérou. U pacientů s pokročilou rakovinou, včetně pacientů s rakovinou prsu, je koncentrace abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů (M2 a M20) v mozkomíšním moku ekvivalentní koncentraci nevázané plazmy.

Verzenio bylo schváleno k uvedení na trh v říjnu 2017 pro léčbu pacientek s HR+/HER2- pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. Lék je vhodný pro: (1) v kombinaci s inhibitorem aromatázy (AI) jako počáteční endokrinní terapii pro léčbu postmenopauzálních žen (2) v kombinaci s fulvestrantem pro ženy, které pokročily v endokrinní terapii; (3) Jako monoterapie se používá u dospělých pacientů, kteří podstoupili endokrinní terapii a chemoterapii ke kontrole metastatického onemocnění, ale progredovali.

V současné době je na trhu mnoho inhibitorů CDK4/6, kromě Verzenio od Eli Lilly, Pfizer's Ibrance (palbociclib) a Kisqali společnosti Novartis (ribociclib). V Číně byl Pfizer Ibrance (palbociclib) schválen v srpnu 2018 a stal se prvním inhibitorem CDK4/6 schváleným v Číně. Lékové indikace jsou: v kombinaci s inhibitory aromatázy jako iniciální endokrinní terapie HR+/HER2- Léčba postmenopauzálních žen s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.

V prosinci 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) byl schválen a stal se druhým inhibitorem CDK4/6 schváleným v Číně. Lék se používá k léčbě HR+/HER2- lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu: (1) a aroma Kombinace enzymových inhibitorů se používá jako počáteční endokrinní terapie u postmenopauzálních pacientek; (2) Kombinace s fulvestrantem se používá u pacientů, u kterých došlo po endokrinní terapii k progresi onemocnění.

Dne 8. března 2021 uspořádala společnost Eli Lilly tiskovou konferenci ke kotaci v Pekingu a Šanghaji ve stejnou dobu: Inhibitor CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) byl úspěšně kotován v Číně.