Nová data Vutrisiran za 18 měsíců: Účinná léčba amyloidózy HATTR s polyneuropatií!

Alnylam je přední společnost v oboru RNAi terapie. Nedávno společnost oznámila 18měsíční pozitivní výsledky studie vutrisiran fáze 3 HELIOS-A. Vutrisiran je vyvíjená terapie RNAi, která se podává subkutánně každé 3 měsíce k léčbě dospělých pacientů s hereditární polyneuropatií transtyretinové amyloidózy (hATTR-PN). Dříve studie dosáhla primárního cíle a všech sekundárních cílů v časovém bodě 9 měsíců.

Nejnovější výsledky zveřejněné tentokrát ukazují, že studie dosáhla všech sekundárních koncových bodů měřených v časovém bodě 18 měsíců: ve srovnání s externími údaji o placebu ze studie RNAi léku Onpattro (patisiran) fáze 3 APOLLO, léčba vutrisiranem způsobila poškození neuropatií (mNIS +7), kvalita života (QOL), rychlost chůze, nutriční stav a celková invalidita se statisticky významně zlepšily. Pokud jde o konečný sekundární cílový bod, jak se očekávalo, skupina léčená vutrisiranem vykazovala non-inferioritu ve snížení hladin TTR v séru ve srovnání se skupinou léčenou Onpattro ve studii.

Kromě toho po 18 měsících pacienti léčení vutrisiranem také vykázali zlepšení v mnoha explorativních cílových bodech. Ve srovnání s placebem vykazovali pacienti léčení vutrisiranem zlepšení v koncovém bodu srdečního biomarkeru NT-proBNP (míra srdečního tlaku). Ve srovnání s placebem se navíc u pacientů léčených vutrisiranem zlepšily i určité echokardiografické parametry. A konečně, v plánované kohortě 48 pacientů byla léčba vutrisiranem spojena se zlepšením vychytávání technecia (technecia) v srdci většiny pacientů, což poskytuje potenciální důkaz pro sníženou srdeční zátěž amyloidem.

V této studii vutrisiran nadále vykazuje povzbudivou bezpečnost a snášenlivost. Alnylam plánuje oznámit úplné výsledky za 18 měsíců na lékařské konferenci na začátku roku 2022.

siRNA: Umlčení specifických genů, snížení rozsahu exprese o 99 %

Vutrisiran je vyvíjená subkutánní RNAi terapie pro léčbu ATTR amyloidózy, včetně hereditární (hATTR) a divokého typu (wtATTR) amyloidózy. Vutrisiran může zacílit a umlčet specifickou messenger RNA a blokovat ji dříve, než se vytvoří transthyretinové (TTR) proteiny divokého typu a mutantní proteiny.

Vutrisiran se podává subkutánně každé čtvrtletí (3 měsíce), což může pomoci snížit ukládání TTR amyloidu ve tkáních, podpořit odstranění TTR amyloidu uloženého ve tkáních a potenciálně obnovit funkci těchto tkání. vutrisiran využívá konjugovanou aplikační platformu Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, jejímž cílem je zlepšit účinnost a vysokou metabolickou stabilitu, což umožňuje málo časté subkutánní injekce.

V současné době je marketingová aplikace vutrisiranu pro léčbu dospělých pacientů s hATTR-PN přezkoumávána americkým FDA a Evropskou unií EMA. Ve Spojených státech a Evropské unii bylo vutrisiranu uděleno označení léku pro vzácné onemocnění (ODD) pro léčbu amyloidózy ATTR a ve Spojených státech bylo také uděleno označení Fast Track (FTD) pro léčbu dospělého hATTR-PN. Vutrisiran prochází prioritní revizí americkou FDA a cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je 14. dubna 2022.